新药物突破治疗瓶颈，西达本胺或可改善T淋巴母细胞淋巴瘤患者治疗预后

来源：爱谱沙医学信息平台 2023-01-09 21:30:11

T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，主要患者群为儿童和青年，男性居多。T-LBL患者通常表现为前纵隔肿块，胸腔积液是最常见的症状之一，同时伴随骨髓浸润和中枢神经系统受累高风险。由于T-LBL进展迅速，患者治疗极为困难，且存在较高的复发率，因此灵敏的疗效评估及治疗方案的改进尤为重要。近日，广东省人民医院李文瑜教授团队，对T-LBL患者的临床及分子特征进行了回顾性分析，揭示了T-LBL的分子特征及血浆ctDNA在疗效评估中的优势，同时发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)西达本胺加入治疗方案中，可能改善预后，该研究成果发表于Cancer Management and Research杂志[1]。

患者基线特征

本研究纳入了43名T-LBL患者（≥16岁，至少接受过1疗程化疗）。患者中位年龄为24岁（16～68）。大多数患者为男性（31/43，72.1%），并伴有纵隔肿块（定义为≥7cm，26/43，60.5%）。初诊时，26例（26/43，60.5%）患者的ECOG评分为≥2，24例（24/43，55.8%）有胸腔积液，38例（38/43，88.4%）患者Ann Arbor分期为I-II期，12例（12/43，27.9%）患者有B症状；超过一半的患者在治疗前或治疗中出现骨髓侵犯（24/43，55.8%），7例（16.3%）中枢神经系统侵犯（7/43，16.3%）。

疗效及患者生存情况

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中位随访时间为29个月（0.9-122.9个月），截止至最后一次随访时，有20例患者存活。一例患者在接受改良BFM-90方案治疗后获得完全缓解，但在化疗结束3年后死于髓系白血病。所有患者的总生存（OS）和无进展生存（PFS）分别为37.0个月（95%CI：17.7～56.2）和28.1个月（95%CI：0.9～55.4）。预估5年OS和 PFS率分别为42.9%（95%CI：42.0%～43.8%）和40.5%（95%CI：39.7%～41.4%)。

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西达本胺可改善临床结局

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在GRAAL-LYSALL03试验中，NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN癌基因被证实为成人T-LBL的独立预后因素。为改善临床治疗结局，本研究中5例NOTCH1和RAS/PTEN突变的患者在接受改良BFM90方案治疗的同时，在维持阶段和完成化疗后的前6个月接受了西达本胺治疗（10mg，每周两次），截止最后一次随访时，这5例患者均未复发。

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T-LBL肿瘤遗传异质性与ctDNA检测的临床价值

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本研究对15例肿瘤样本及14例化疗前血浆样本进行测序分析，发现T-LBL突变谱与T-ALL相似。NOTCH1的突变是肿瘤组织中最常见的基因改变（10/15，66.7%），同时亦可见组蛋白修饰相关基因突变，如SUZ12（3/15，20%）、EZH2（2/15，13.3%）和EP300（1/15，6.7%）。WJs帝国网站管理系统

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进一步对14例具有基线血浆的患者进行ctDNA动态监测，结果证明，影像学检查与ctDNA评估结果高度一致，且ctDNA突变检测阳性比CT评估复发提前了近3个月。WJs帝国网站管理系统

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专家点评

李文瑜WJs帝国网站管理系统

教授主任医师WJs帝国网站管理系统

广东省人民医院肿瘤中心-淋巴瘤科-行政主任WJs帝国网站管理系统

广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员WJs帝国网站管理系统

广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员 WJs帝国网站管理系统

广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员 WJs帝国网站管理系统

广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委WJs帝国网站管理系统

美国血液协会会员WJs帝国网站管理系统

CACA青年委员会委员WJs帝国网站管理系统

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科室介绍：WJs帝国网站管理系统

广东省人民医院肿瘤中心是国家临床重点专科，肿瘤中心下属淋巴瘤科是广东省第一家淋巴瘤专科，也是华南地区首家综合医院开设的淋巴瘤专科病房，编制床位数38张，年收治病人约2500例，新发病例约400例。WJs帝国网站管理系统

本研究分析了T-LBL在中国人群中的临床及分子特征，与国外报道一致，该类型淋巴瘤好发于儿童和年轻男性，总体预后仍较差。该研究发现，血浆ctDNA可作为辅助评估肿瘤负荷、药物疗效的有效方法，具有应用价值。同时肿瘤组织样本二代测序检测揭示了超过一半的患者有Nocth-1信号激活，部分患者可见组蛋白修饰基因相关突变。HDACi已被证实可表观调控靶向作用于Nocth-1,杀伤急性淋巴细胞性白血病细胞[2]。WJs帝国网站管理系统

西达本胺为苯酰胺类HDAC亚型选择性抑制剂，针对第I类HDAC中的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型，具有对肿瘤发生发展相关的表观遗传异常的重新调控作用，是微芯生物自主研发的具全球专利保护的全新分子体,已被CFDA批准上市,用于治疗复发及难治性外周T细胞淋巴瘤。该研究创新性的将西达本胺加入常规化疗中，有效率达到100%，截止到末次随访，患者仍处于持续缓解状态，提示未来我们可将西达本胺与传统化疗结合，以提高治疗有效率及生存时间。WJs帝国网站管理系统

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参考文献 WJs帝国网站管理系统

1、Chen F, Pang D, Guo H, Jiang X, Liu S, Huang L, Wei X, Liang Z, Wang X, Li W. Cancer Management and Research. 2020,12;3003-3012WJs帝国网站管理系统

2、Waibel M, Vervoort SJ, Kong IY, et al. Epigenetic targeting of Notch1-driven transcription using the HDACi panobinostat is a potential therapy against T-cell acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2018;32(1):237–241.WJs帝国网站管理系统